Berdirinya SMA Muhammadiyah 1 Palembang pada Bulan Juli tahun 1956 , Pendiri SMA Muhammadiyah 1 Palembang atas dasar gagasan Pimpinan Daerah Muhammadiyah Palembang Bangka yang sekarang menjadi Pimpinan Wilayah Muhammadiyah Sumatera selatan (PWM). Semula SMA Muhammadiya 1 Palembang menempati Gedung sekolah Dasar Muhammadiyah 1 Bukit Kecil Palembang. Kemudian pada tahun 1958 dipindahkan ke PGA Negeri Jalan balada yudha Km 4,5 Palembang dengan waktu belajar siang ( sore ) hari selama 10 tahun . Kemudian pada tahu 1968 SMA Muhammadiyah 1 Palembang berpindah lagi kegedung SMA Negeri 3 Palembang jalan Jenderal Sudirman Km 3,5 Palembang dengan waktu belajar tetap sore hari sampai tahun 1980.

Sebelumnya tahun 1978 atas saran dan petunjuk Bapak M. Saeri, Kepala Bidang Pendidikan menegah umum Kantor Wilayah Departemen Pendidikan dan Kebudayaan Sumatera selatan mengusulkan kepada SMA Muhammadiyah 1 Palembang untuk membangun  gedung sendiri . Kemudian pada bulan juli 1980 atas persetujuan pengurus Muhammadiyah Kodya Palembang dibangunlah tiga local belajar diatas tanah milik Persyarikatan Muhammadiyah.

SMA Muhammadiyah I Palembang dari tahun 1971 telah melaksanakan ujian sendiridengan status SMA swasta terdaftar. Kemudian pada tahun 1985 SMA Muhammadiyah berstatus DISAMAKAN berdasarkan Surat Direktorat Jenderal Pendidikan Dasar dan Menengah Departemen Pendidikan dan Kebudayaan No. 077/C/Kep/I/1985 tanggal 17 Januari 1985. Lima tahun kemudian kembali di akreditasi, berdasarkan Piagam Dirjen Dikdasmen Depdikbud Nomor: 009/C/Kep/I/1990 tanggal 24 januari 1990 SMA Muhammadiyah 1 Palembang tetap berstatus DISAMAKAN dan yang ketiga SMA Muhammadiyah 1 Palembang tetap berstatus DISAMAKAN berdasarkan Piagam Dirjen Pendidikan Dasar dan Menengah No. 37/C/Kep/MN/1996 tanggal 26 Maret 1996. SMA Muhammadiyah 1 Palembang kembali diakreditasi oleh Badan Akreditasi Sekolah Nasional dan mendapat predikat “ Terakreditasi A” berdasarkan surat No. 11.00.Ma 0005.05 tanggal 31 Desember 2005, sampai dengan sekarang SMA Muhammadiyah 1 Palembang mendapat predikat akreditasi A, dengan SK Terakhir No. PD.16.21.00043 tertanggal 8 Desember 2021 dengan nilai 98 “Amat Baik”.

Pimpinan sekolah yang pernah bertugas di SMA Muhammadiyah 1 Palembang sejak awal berdirinya adalah :

1. Tahun 1956 – 1963           :  Drs. Slamet Pusponegoro
2. Tahun 1963 – 1963           :  M. Junus Wadjidun
3. Tahun 1963 – 1997            :  Harun Yahya
4. Tahun 1977 – 2002           :  Drs. Alwi Sarkiti
5. Tahun 2002 – 2002          :  Abid Jazuli, SE
6. Tahun 2002 – 2003          :  Drs. Muhamad Yusup
7. Tahun 2003 – 2007          :  Drs. Effendi. AS
8. Tahun 2007 – 2007           :  H. Hatta Wazzol, SE
9. Tahun 2007 – 2011           :  Drs. Effendi. AS
10. Tahun 2012 – 2020           :  H. Rosyidi, M.Pd
11. Tahun 2020 – 2024           : Fatra, S.Si, S.Pd, M.Pd
12. Tahun 2024 – Sekarang    : Muhammad Bustomi, M.Pd.I.